当地时间 11 月 6 日，东方略基于质粒 DNA 的治疗性 HPV 疫苗 VGX-3100 的中国Ⅲ期 HPV-303CHN 临床研究（CTR20201547），在美国 SITC 年会上以口头报告（LBA Oral）的形式亮相。研究结果显示：在 207 名随机分组的受试者中，139 名接受 VGX-3100 治疗，主要终点应答率为 52.5%（73/139）；68 名接受安慰剂治疗，主要终点应答率为 35.3%（24/68）。两组差异为 17.2 个百分点（95% CI：2.7～30.6；P=0.025），达到预设的统计学优效性检验标准。安全性和耐受性良好，无治疗相关严重不良事件。

  VGX-3100 是一款针对宫颈癌前病变（宫颈高级别鳞状上皮内病变，HSIL）的非手术方案，目标是在清除病变的同时，清除病变背后的 HPV 感染。而就在不久前，与它同一技术平台的另一款 DNA 药物 INO-3107（商品名 VOCERYQ ™）刚刚获得 FDA 的加速批准。VGX-3100 的这份数据站上了怎样的舞台，又意味着什么？

 站上 SITC：一张含金量很高的入场券

  SITC（国际癌症免疫治疗学会）成立于 1984 年，研究方向聚焦肿瘤免疫治疗，是肿瘤免疫治疗领域的国际一流学术组织。其年会汇聚学术界、监管机构、政府和产业界的各方力量，是该领域规模最大的学术会议之一。

  今年的 SITC 2026 是第 41 届年会，于 11 月 4 日至 8 日在美国凤凰城举行，本届年会共收到近 1200 份摘要投稿。在这样的竞争中，LBA（Late-Breaking Abstract，最新突破性摘要）的门槛更高：只接收人体干预性临床试验的最新数据，强调新颖、可能改变临床实践的研究。VGX-3100 的中国Ⅲ期随机试验以口头报告形式入选今年 SITC 年会的 LBA，这本身就是对 VGX-3100 认可，也意味着其数据将在国际同行面前接受检验。

  宾夕法尼亚大学 Wistar 研究所疫苗与免疫治疗中心主任 David B. Weiner 教授，是国际 DNA 疫苗领域的先驱和奠基者之一，在科学界被称为 "DNA 疫苗之父，他表示，"HPV-303CHN 研究作为 SITC 2026 大会开幕日两个特别遴选的临床研究之一重磅报告，这一重磅消息已经公开，东方略已经进入全新的发展阶段（Apollo is a post Phase III company!）"

数据揭晓：主要终点达成，52.5% 的应答率意味着什么？

 HPV-303CHN 是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期注册临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头，在全国 22 家医院开展，并设有数据安全监查委员会。该研究共入组 207 例患者，入组对象为 18 岁及以上、宫颈确诊感染 HPV-16 和 / 或 HPV-18，且经病理学评判委员会确认为宫颈 HSIL 的女性。

  受试者在第 0 日、第 4 周和第 12 周各接受一次 VGX-3100（6 mg，1 mL）或安慰剂肌肉注射，每次注射后使用 CELLECTRATM 5PSP 器械进行电穿孔递送，用药时程 12 周。主要终点为第 36 周时，组织学检查无宫颈 HSIL 证据，且宫颈样本经 HPV 分型检测无 HPV-16 和 / 或 HPV-18 证据的受试者比例，即要求病变消退与病毒清除同时实现。这一复合终点门槛较高，也是临床医生同时关注的两项指标：HPV-16/18 阳性者需转诊阴道镜，必要时取活检，有风险的才考虑切除。次要终点包括单独的组织学消退比例和病毒清除比例、无 LSIL/HSIL 的完全组织学消退比例等有效性指标；以及每次研究治疗后 7 天和 28 天内以及研究期间局部和全身不良事件（AE）的发生率和严重程度等安全性指标。主要分析结果显示VGX-3100 在实现组织学逆转并同时清除 HPV-16/18 感染方面优于安慰剂。

  对于一项大样本关键性 III 期临床，超过一半的受试者实现治愈（主要分析集 52.5%、PP 集 57%），这个数据无疑具有巨大的临床价值与医学意义。

  首先，这是一次对 " 最难治群体 " 的硬核挑战。HPV-303CHN 的入组患者，全部是高级别宫颈癌变（即 CIN2、CIN3 级），而且治疗难度最高的 CIN3 级患者超过总人群的一半。这个患者群体的治疗难度，远远超过轻级别癌变（即 CIN1）或单纯的 HPV 感染，也是目前手术锥切治疗的主要对象。在如此 " 硬核 " 的人群中取得这样的疗效，意味着未来不仅这些重度病变患者有一半以上可以免于手术锥切，对于未来更广泛的轻度癌变或早期感染患者，其治愈率大概率还将大幅度提升。这对于广大 HPV 感染及病变患者而言，无疑是一剂强烈的治愈信心。

  其次，这是对 " 彻底治愈 " 的极致追求。现有手术锥切只能切除癌变组织，无法彻底清除病毒，这也是部分手术锥切患者未来复发的主要原因。VGX-3100 此次 III 期临床主要终点是复合终点，既要实现癌变组织的消退，又要实现 HPV 病毒的彻底清除，这是对药物疗效的巨大挑战。VGX-3100 在三针给药之后，6 个月的观察期即可实现 52.5% 的主要终点应答率，意味着一半以上的高级别癌变患者在短期内实现了彻底治愈。

在次要终点方面，VGX-3100 组 HPV-16/18 病毒清除率为 55.4%（77/139），显著高于安慰剂组的 38.2%（26/68）。这种对病毒的真正清除，不仅切断了向宫颈癌进展的潜在路径，更可能降低 HPV 在人群中的持续传播风险，体现了治疗性疫苗对患者的长远意义。

  最后，这是经得起考验的 " 金标准 " 数据。VGX-3100 的三期临床采取随机、双盲、安慰剂对照的方式，这是全球检验创新药有效性、安全性的金标准，难度远远超过 I/II 期临床的小样本单臂试验，更不是所谓的真实世界研究。

  此前美国开展的两项国际多中心 III 期临床试验，由于主要终点的分析人群是生物标志物阳性人群，导致试验没有达到主要终点，但两项三期临床试验的全人群应答率均达到了统计学显著差异，在疗效趋势上与中国三期临床高度一致（中国临床主要终点的分析人群就是全人群），三项研究的结果相互支持。

  作为对比，切除性手术（LEEP、冷刀锥切）是宫颈 HSIL 目前的标准处理，疗效确切，但存在局限：术后病变残留或复发的比例约为 7%～25%，高危型 HPV 持续感染的比例为 8%～32.4%；锥切还可能带来出血、感染、宫颈管狭窄，以及后续妊娠中的早产、受孕困难等风险，术后半年内不建议受孕。VGX-3100 虽不能完全替代手术治疗，却也为 HSIL 患者提供了另一种治疗选择。

  该研究的主要研究者，中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授，从事妇科肿瘤临床和研究工作四十余年。吴教授表示，对于高级别宫颈上皮内瘤变（HSIL/CIN2 和 HSIL/CIN3）的治疗临床上主要行宫颈锥切术，包括冷刀或 LEEP 锥切术，但手术仍存在一些并发症的风险，如宫颈管粘连狭窄、宫颈变短等永久性的损伤；对有生育需求的年轻女性，有可能因宫颈机能不全致晚期流产、早产的风险随切除深度上升；而部分患者手术切除后 HPV 病毒持续存在，这也解释了为什么术后复发依然是临床必须面对的问题。VGX-3100 的意义，在于它第一次给了我们一个非手术的药物治疗可能——清除病毒、逆转病变，同时保留宫颈完整的结构与功能。而最缺少有效选择的，恰恰是有生育计划的年轻女性，以及那些术后复发、不愿意或不能再次手术的患者。

吴教授进一步表示：" 作为主要研究者，很高兴有机会和全国多家中心的研究者共同完成这个全球首创治疗性 HPV 疫苗的三期研究，研究结果达到预设主要疗效终点。研究结果于 11 月 6 日美国癌症免疫治疗学年会（SITC）LBA 口头报告。但需要提醒大家，目前报道的是第 36 周的主分析结果，长期随访仍在进行，产品尚未获批。 我们也期待 VGX-3100 获批上市，以填补相关的临床空白。"

先行一步的 INO-3107：它的获批，对 VGX-3100 意味着什么？

 在 HPV-303CHN 数据公布前，另一条消息同样值得关注。当地时间 10 月 30 日，INOVIO 宣布，美国 FDA 授予 VOCERYQ ™（INO-3107）加速批准，用于减少成人复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者的手术频次。这是 FDA 批准的首个 DNA 药物。

  INO-3107 和 VGX-3100 出自同一个平台，这是其获批值得放在这里谈的原因。两者都是 INOVIO 的质粒 DNA 药物：把编码 HPV 抗原的质粒送进人体细胞，让细胞自己表达抗原，由此诱导针对 HPV 的特异性免疫。递送的方式也一样，肌肉注射之后，立即用 CELLECTRATM 5PSP 器械给予电脉冲，INO-3107 正是与这款器械联合获批的，VGX-3100 的中国Ⅲ期研究，用的同样是这款器械。两者的差异在于所针对的 HPV 型别和适应症：INO-3107 针对 HPV-6/11，面向复发性呼吸道乳头状瘤病；VGX-3100 针对 HPV-16/18，面向宫颈高级别鳞状上皮内病变。

  当然，两者所处的阶段不同。INO-3107 获批依据的是 26 例疗效人群的单臂研究，VGX-3100 的中国Ⅲ期则是随机、双盲、安慰剂对照的注册研究，临床试验设计并不相同。这两款 DNA 药物，是同一条技术路线在不同适应症上各自接受检验。

  即便如此，INO-3107 的获批仍然回答了行业共同关心的一个问题：" 质粒 DNA 药物加电穿孔 " 这种组合，能不能走完监管审评、成为可以上市的药品。FDA 给出的答案是可以，不过该适应症为加速批准，后续还需确证性研究验证临床获益。对 VGX-3100 来说，这意味着它所依托的平台和递送方式，不再是没有先例的新事物。

结语

  应答率之外，HPV-303CHN 这项研究还牵动着几件更大的事。

  对于患者来说，宫颈癌前病变患者的平均发病年龄约为 32 岁，正值生育年龄。目前的标准处理是手术切除，但手术可能带来生育力下降、受孕困难、早产等风险，而且切除的是病灶，并不一定针对病灶背后的 HPV 感染。如果一款治疗性疫苗能在不开刀的前提下，同时指向病变和病毒，对这些患者来说，就多了一个治疗选择。

  对于国家目标来说，世界卫生组织提出的消除宫颈癌路径，核心是 "907090"：到 2030 年，90% 的女孩在 15 岁前完成 HPV 疫苗接种，70% 的女性在 35 岁和 45 岁前接受高质量筛查，90% 确诊宫颈疾病的女性得到治疗。接种与筛查之外，治疗端长期以手术为主，非手术治疗是一块缺口。VGX-3100 针对的正是宫颈高级别病变这一环，其国内Ⅲ期数据在 SITC 亮相，为填补这一缺口提供了新的可能。

  对于行业来说，在同一个 DNA 药物平台上，INO-3107 在 HPV-6/11 相关的复发性呼吸道乳头状瘤病上拿到 FDA 加速批准，VGX-3100 则带着 HPV-16/18 相关宫颈癌前病变的Ⅲ期数据站上 SITC：从呼吸道到宫颈，同一条技术路线正在不同的 HPV 相关疾病上陆续接受检验。这条路能走多远，还要靠更长期的随访数据和各国监管审评来回答。但具有非手术、保留宫颈解剖结构并同时针对病变和 HPV 感染的潜在优势，这已经不再只是一个设想。