中枢神经系统复发（CNSL）是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）预后极差的严重并发症。四川大学华西医院邹立群教授团队实践表明：针对中枢复发 DLBCL，精细化管理单采窗口（尽早采集活性 T 细胞）、桥接窗口（控瘤同时保护体能）与输注窗口（稳定回输），配合瑞基奥仑赛（倍诺达）的 4-1BB 安全特性与混合 T 细胞培养工艺，可实现 0 CRS/0 ICANS且持续完全缓解（CR）超 12 个月，为高危中枢复发患者开辟了长效生存路径。

一、 临床困境：中枢复发 DLBCL 为何极度依赖窗口期管理？

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）一旦发生中枢神经系统复发（CNSL），临床决策面临严峻挑战：

血脑屏障阻隔：传统化疗药物难以有效渗透至颅内，治疗手段有限。

病情进展迅速：中枢病灶快速进展急剧压缩临床干预时间。

移植适用性低：部分高龄或体能状态差的患者无法耐受造血干细胞移植。

窗口期极度狭窄：CAR-T 细胞疗法虽带来希望，但极度依赖从单采到回输的全流程精细化时间管理。

二、 临床实录：精细化管控 " 三大关键窗口 " 实现持续 CR 超 12 个月

四川大学华西医院邹立群教授团队分享的高危 DLBCL 伴中枢复发成功病例，充分展现了精细化管控单采、桥接治疗、CAR-T 细胞输注窗口期对争取长期疾病缓解的重要价值。

关键窗口阶段	临床决策与执行要点	临床价值与转归
1. 单采窗口 ( 早期规划 )	在一线 pola-R-CHP 化疗缓解后发生中枢复发时，及时在患者体能尚可、T 细胞功能未受多线化疗严重损伤前完成外周血单采冻存。	保留了高增殖活性的自体 T 细胞，避免多线化疗导致 T 细胞耗竭，使后续治疗安排更灵活。
2. 桥接窗口 ( 平衡控瘤 )	在细胞制备期间，制定兼顾疗效与耐受性的桥接方案，控制肿瘤进展。	降低颅内及全身肿瘤负荷，为 CAR-T 回输创造安全稳定的体能条件。
3. 输注窗口 ( 平稳回输 )	细胞制备完成后顺利实施瑞基奥仑赛回输。	全程无 CRS、无 ICANS（神经毒性）；随访证实维持完全缓解（CR）已超 12 个月。

图 1 2024-07（初诊）PET-CT

图 2 2024-08-09（初诊）头部增强 MRI

图 3 CAR-T 细胞扩增水平监测

图 4 CAR-T 治疗前后影像学表现对比

三、机制与工艺：瑞基奥仑赛如何适配治疗窗口期紧张的高危患者？

瑞基奥仑赛（倍诺达）能够适配这套精细化时机管理方案，得益于其产品特性的高度适配：

结构安全优势（4-1BB 共刺激域）：瑞基奥仑赛采用 4-1BB 结构域，细胞因子释放平稳温和，显著降低严重 CRS 及神经毒性（ICANS）风险，保障中枢复发患者回输安全性。

确切疗效支撑（注册研究数据）：瑞基奥仑赛可有效突破血脑屏障，清除颅内肿瘤病灶，实现持久的完全缓解，显著改善了患者的远期生存质量。同时，RELIANCE 注册临床研究证实，瑞基奥仑赛完全缓解率（CR 率）70.4%，中位缓解持续时间（mDOR）23.3 个月。一旦患者顺利完成治疗并达到深度缓解，有望获得长期生存获益。

简化治疗流程，提升排兵布阵灵活性：依托稳定的单采冻存工艺，T 细胞采出并冻存后，医生不必担心后续化疗对已采出 T 细胞健康度的二次损伤，且无需安排额外的治疗洗脱期。这极大简化了诊疗流程，使后续治疗方案与回输时机能够根据患者病情变化进行更从容的动态调整，实现全程精细化管控。

四、 总结

针对中枢复发 DLBCL，CAR-T 治疗并非单纯依赖 " 回输 " 单一节点，而是 " 单采 - 桥接 - 输注 " 全流程时机精细化管理的结果。瑞基奥仑赛（倍诺达）凭借长效低毒的特点与稳定的制备工艺，与临床窗口期管控高度契合，为中枢复发高危淋巴瘤患者树立了从窗口把握到长效缓解的标准范式。

温馨提示：CAR-T 治疗为处方类细胞治疗产品。由于细胞治疗涉及复杂的临床程序，本品必须在经过严格认证、具备相关资质及完善急救保障的医疗机构内，由医生进行综合评估后方可实施。具体的适应症、治疗方案及不良反应管理，请谨遵医嘱。

参考文献：

邹立群教授 | 继发性 CNSL 经过瑞基奥仑赛治疗，持续缓解超 12 个月（医学界血液频道）

Ying Z, et al. Cancer Med 2021;10 ( 3 ) :999-1011.