2026 年 6 月 10 日 , 中国国家药品监督管理局 ( NMPA ) 正式宣布 , 批准达尔西利联合内分泌用于 HR+/HER2- 的高复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗。本次获批主要基于达尔西利关键Ⅲ期临床试验 DAWNA-A 研究 , 该研究入组了五千余例中国 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌患者 , 以坚实的中国循证证据彰显了 " 中国方案 " 的疗效与安全性 , 为实现早期乳腺癌临床治愈注入新动能。

DAWNA-A 研究 Leading PI 复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授 , 深入剖析中国 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌患者未满足的临床需求 , 解读 DAWNA-A 研究关键数据对乳腺癌临床实践的影响 , 以及该研究对中国原研临床研究和乳腺学科发展的深远意义与价值。

HR+/HER2- 是乳腺癌中最常见的亚型 , 约占所有乳腺癌的 70%。既往研究发现 , 约 29.8% 的 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌患者即使经过标准治疗 ,5 年内仍复发进展为无法治愈的转移性疾病 , 且高危患者的复发风险是非高危患者的 3 倍。接受辅助内分泌治疗患者的复发风险在治疗前 2 年内最高 , 并在后续的 20 年内持续存在 , 且与最初的解剖分期、高 Ki-67 指数等高危因素相关。这类患者亟须在标准治疗基础上引入有效的辅助强化策略。

当前已有 CDK4/6 抑制剂辅助治疗相关研究取得阳性结果并被用于临床实践 , 但一个不容回避的问题是 : 这些研究中的中国人群样本量相对有限。中国女性乳腺癌年新发病例数达 35.7 万例 , 占全球女性乳腺癌新发病例数的 15.5%, 直接援引国外循证医学数据指导中国临床实践 , 在证据层级上存在固有缺陷。此外 , 中国患者具有独特的流行病学与安全性需求 , 发病年龄更年轻、对社会功能与生活质量的要求更高。且截至 2022 年 , 中国仍是占全球乙型肝炎疾病负担 2/3 的 10 个国家之一 , 乙型肝炎相关疾病负担仍然较重 , 这意味着在为中国 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌患者选择长疗程的 CDK4/6 抑制剂辅助治疗时 , 肝脏安全性应作为重要考量。这些 " 本土特征 " 无法从西方证据中获得充分验证。

正是基于上述未尽之需 ,DAWNA-A 研究在设计之初便综合了多方面考量因素。具体而言 ,DAWNA-A 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验 , 旨在评估达尔西利联合内分泌治疗用于 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌患者辅助治疗的疗效与安全性。研究纳入 5274 例经病理学确诊的Ⅱ - Ⅲ期 HR+/HER2- 女性乳腺癌患者 , 全部为中国人群。患者按 1:1 随机分配 , 分别接受口服达尔西利 ( 125   mg 每日一次 , 服药 3 周 / 停药 1 周 , 持续 2 年 ) 联合内分泌治疗 ( 来曲唑 / 阿那曲唑 / 他莫昔芬 / 托瑞米芬 , 持续 5 年 ) , 或安慰剂联合内分泌治疗。主要终点为侵袭性无病生存期 ( IDFS ) , 次要终点涵盖了无病生存期 ( DFS ) 、无远处疾病生存期 ( DDFS ) 、总生存期 ( OS ) 及安全性。

值得关注的是 ,DAWNA-A 研究充分契合了中国乳腺癌发病特征 , 纳入了约 60% 的绝经前 / 围绝经期 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌患者。同时 , 研究入组人群呈现出明显的高危特征 , 约 77% 的患者腋窝阳性淋巴结数目 ≥4 个 , 约 71% 的患者 AJCC 分期为Ⅲ期。面对这一高危群体的治疗挑战 , 达尔西利联合治疗交出了一份优秀的答卷。中位随访时间 20.3 个月时 , 达尔西利治疗组较安慰剂组的 2 年 IDFS 绝对获益达 4.5% ( 94.7% vs. 90.2%,HR=0.56,P<0.0001 ) 。3 年 IDFS 数据进一步验证了达尔西利联合治疗获益的稳健性。中位随访 27.0 个月时 , 达尔西利组 3 年 IDFS 率达 90.6%, 较安慰剂组绝对获益 3.2%, 侵袭性疾病复发或死亡风险显著降低 40% ( HR=0.60,P<0.0001 ) , 充分体现了该治疗方案在高危人群中的临床价值。

更为重要的是 , 达尔西利联合内分泌治疗 IDFS 获益在各亚组中呈现高度一致性。无论患者淋巴结受累数量、临床分期、年龄、绝经状态、是否接受辅助化疗 , 均能从达尔西利联合治疗中获得 IDFS 改善 , 证实该治疗方案可为广泛的 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌人群带来治疗获益。此外 ,DFS 与 DDFS 亦同步呈现显著且持续的获益 , 进一步印证了达尔西利联合方案在疾病控制各维度上的稳健表现。

在此背景下 , 达尔西利作为肝脏安全性高的 HR 阳早期乳腺癌治疗药物 , 其在中国患者群体中的肝脏安全性优势尤为值得关注——这直接回应了中国乙型肝炎负担较重的现实国情 , 也为长期辅助治疗的顺利实施提供了重要保障。

此次达尔西利早期适应证的获批 , 填补了中国原研 CDK4/6 抑制剂在 HR+/HER2- 早期高危乳腺癌辅助治疗领域的循证空白 , 为庞大的中国乳腺癌人群带来了基于本土高质量循证证据的原研治疗方案。它标志着在早期乳腺癌这一关乎 " 临床治愈 " 的关键阶段 , 中国学者有能力、有信心以原创研究优化临床实践 , 使更多患者获得深度契合中国人群需求的精准辅助治疗 , 开启以中国原研智慧驱动的高质量治愈新篇章。