糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，已是全球慢性肾脏病（CKD）与终末期肾衰的主要诱因，
已显著影响生活质量并增加死亡风险。传统干预手段有限，而肠道菌群 - 肾脏轴正成为代谢肾病领域的破局方向。2025 年 7 月，《Food Bioscience》中发表的一项研究表明：新型人源嗜黏蛋白阿克曼菌 ( Akkermansia muciniphila，Akk ) 可通过调节肠道菌群、抑制氧化应激与炎症，显著改善 db/db 小鼠的糖尿病肾病，为 DKD 的微生态干预提供全新科学依据。因此，基于 Akk 菌或添加一定量 Akk 菌的益生菌产品有望成为改善多种疾病的新途径。
图源：Food Bioscience
AKK 对 DKD 的改善效果
研究通过构建 db/db 小鼠Ⅱ型糖尿病及糖尿病肾病模型，给予 AKK 灌胃干预 8 周以评估其肾保护作用。研究发现，AKK 不仅能显著降低小鼠空腹血糖，改善葡萄糖不耐受，还可有效下调血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，上调高密度脂蛋白胆固醇水平，发挥降糖降脂作用。
图源：参考文献 [ 1 ]
研究进一步表明，AKK 能显著降低小鼠血尿素氮、血清肌酐、尿白蛋白排泄量及尿白蛋白 / 肌酐比值，改善肾功能；同时缓解肾小球肥大、肾小管扩张、系膜增生及肾间质纤维化等肾脏结构异常，逆转糖尿病肾病引发的肾脏病理损伤。
AKK 改善 DKD 的机制
AKK 通过减轻肾脏氧化应激损伤发挥保护作用，显著降低肾脏丙二醛（MDA）水平，提升超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶活性，恢复机体抗氧化系统功能。
此外，AKK 显著抑制肾脏 TLR4/NF- κ B 炎症信号通路的活化，下调磷酸化 NF- κ B、TLR4、MMP9 蛋白表达，减少肿瘤坏死因子 - α（TNF- α）、白细胞介素 - 1 β（IL-1 β）等促炎细胞因子的分泌，从而减轻肾脏的慢性炎症反应。
肠道微生物层面，AKK 显著改变 db/db 小鼠肠道菌群结构，提升肠道菌群的物种丰富度和多样性，调控肾脏功能与糖脂代谢功能相关的特定肠道菌丰度，逆转糖尿病引发的肠道菌群失调。
" 下一代益生菌 "AKK
嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila，Akk）是定殖于肠道黏液层的革兰氏阴性厌氧菌，对肠屏障、黏液的产生和黏液层厚度发挥着重要作用。AKK 菌隶属于疣微菌门阿克曼菌属，也是人体肠道中丰度较高的溶解型细菌，其占总肠道细菌量的 0.5% − 5.0%，生长的最适温度为 37 ° C，最适 pH 值为 6.5。
图源：均瑶润盈
目前的研究发现，Akk 菌与多种疾病密切相关，与炎症性肠病、渐冻症、高血压和糖尿病等呈负相关性。正是 Akk 菌独特的生理代谢特性与益生功能，在宿主健康调控中展现出多元的生理活性，使其成为极具潜力的下一代益生菌。
1）调节肠道屏障
Akk 菌的肠道屏障调控能力主要归功于其定殖于肠道黏液层并利用黏蛋白的代谢特性。该菌可分解黏蛋白为肠道上皮细胞供能，促进肠黏膜更新与黏液分泌，维持黏液层厚度；同时为其他肠道菌群提供营养以稳定菌群结构，减少病原体和有毒物质的侵害，从而修复肠道屏障损伤、降低肠道通透性，缓解因肠屏障受损引发的各类肠道疾病。
2）改善代谢紊乱
研究表明，活菌或巴氏杀菌的 Akk 菌可降低高脂饮食诱导的体重和脂肪量增加，通过上调内源性大麻素 2-AG、下调脂滴调节因子 perilipin2 减少能量吸收；同时可改善胰岛素抵抗，通过降低 β - 鹅去氧胆酸水平、增强 FGF15/19 表达刺激胰岛素分泌，还能减少氧化损伤、改善肝功能，缓解糖尿病和肥胖引发的糖脂代谢异常。
3）神经保护
Akk 菌的神经保护功效主要源于其对 " 肠 - 脑轴 " 的调控作用及代谢产物的介导效应。研究显示，Akk 菌可恢复高脂饮食导致的神经元发育和突触可塑性损伤，减少下丘脑炎症，改善认知缺陷；其代谢产生的烟酰胺可通过血流进入中枢神经系统，保护运动神经元，延缓渐冻症病程；同时补充 Akk 菌可降低小鼠 TNF- α 水平，削弱自闭症相关行为，改善肠道通透性引发的神经发育障碍。
4）调控炎症反应
Akk 菌中的特定成分及衍生胞外小泡也具有抗炎活性。Akk 菌的外膜蛋白 Amuc_1100 可减少巨噬细胞和 CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞的肠道浸润，抑制结肠炎相关肿瘤发生；其衍生的胞外小泡能提升结肠炎小鼠结肠稳定性、减少炎性细胞浸润；同时该菌可抑制肠上皮细胞中 IFN- γ、TNF- α、IL-6 等促炎因子的基因表达，通过调节 FPR1、ERK 等信号通路促进黏膜伤口修复，发挥对炎症性肠病、肠易激综合征的抗炎作用。
AKK 的市场前景
作为一种颠覆性的下一代益生菌（Next-Generation Probiotics, NGPs），Akk 菌首次将 " 菌群 - 调控 - 代谢 " 的科学链路转化为可感知的消费体验，且因其定植稳定、效果广泛、且灭活后仍有功效的特点，在新型益生菌产品的研发上具有巨大优势。AKK 菌正引领全球益生菌食品产业的创新浪潮，其市场规模呈现爆发式增长。
据 QYResearch 权威的统计与预测，2024 年 AKK 菌全球规模突破 3.2 亿美元，到 2031 年市场规模有望突破 6.38 亿美元。应用主要集中于功能性食品、特医食品及高端补充剂领域，其中功能性食品更是占据 55% 应用份额。据 Data Bridge Market Research 预测，2023-2029 年全球肠道健康补充剂市场年复合增长率将达 8.5%，其中中国市场增速预计更是达 28.7%，主要驱动力则来自功能性食品和特医食品领域。
目前，多个生物制药公司和科研机构在 Akk 菌研究上投入巨大，QYResearch 2025 年报告显示，全球益生菌菌株市场前五大企业合计占比超 50%，核心玩家包含杜邦、科汉森、帝斯曼 - 芬美意、拉曼、IFF 等，几乎垄断高端功能性菌株、医药级菌株、国际品牌原料供应等高端市场。
2020 年 6 月，帝斯曼 - 芬美意与美国 Pendulum Therapeutics 公司联合开发首款含有 Akk 菌的医用益生菌 Pendulum Glucose Control（PGC），该产品掌握了 AKK 菌核心菌株资源并开发出专利高压均质灭活技术，解决了制剂稳定性差、肠道定植效率低等行业难题，并于 2021 年完成了 5400 万美元的 C 轮融资。
图源：Pendulum Therapeutics
澳洲健康品牌 TheroNomic 推出的 AKK 瘦子菌三生元胶囊 --TheroNomic Tribiotic，将益生菌、益生元、后生元三者进行科学搭配，宣称可以帮助构建人体微生态。
图源：淘宝
近年来，国产 AKK 菌迎来崛起，打破外资垄断，千亿市场迎来新格局。国内头部企业如均瑶润盈、慕恩生物获亿元级投资，此外，仙乐健康、善恩康、微康益生菌、元生生物、原衍生物和知易生物等企业也在积极布局。
AKK 菌作为下一代益生菌的颠覆代表，凭借其在肠道屏障修复、代谢调节和免疫激活等方面的独特机制，从 " 科研热点 " 转化为 " 合规产品 "，由基础研究走向多元化商业应用。相信随着国产替代加速与应用场景拓展，中国企业可以通过联合菌株开发、精准营养服务、特定疾病领域深耕及创新剂型设计逐步抢占市场，推动益生菌产品从 " 单一补充 " 向 " 生态重构 " 转型。
资料来源：
[ 1 ] Z Liao, J Zhou, J Lin, et al. 2025. Supplementation of Akkermansia muciniphila improves diabetic kidney disease by regulating gut microbiome in db/db mice [ J ] . Food Bioscience, 69: 107042.
[ 2 ] Png CW, Linden SK, Gilshenan KS, et al. 2010. Mucolytic bacteria with increased prevalence in IBD mucosa augment in vitro utilization of mucin by other bacteria [ J ] . The American Journal of Gastroenterology,105 ( 11 ) :2420-2428.
[ 3 ] Blacher E, Bashiardes S, Shapiro H, et al. 2019.Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice [ J ] . Nature, 572 ( 7770 ) : 474-480.
[ 4 ] Li J, Zhao FQ, Wang YD, et al. 2017. Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension [ J ] . Microbiome, 5 ( 1 ) : 14.
[ 5 ] 贺凯茹 , 乌日娜 , 丁瑞雪 , 等 . 2022. 下一代益生菌嗜黏蛋白阿克曼菌的研究进展 [ J ] . 微生物学通报 , 49 ( 6 ) : 2308-2324.
封面图来源：AI 生成
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