快科技 1 月 28 日消息，当地时间本月 27 日，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）Mariano Barbacid 团队宣布重大突破：

他们使用三种药物组合（RMC-6236/daraxonrasib、Afatinib、SD36）成功彻底清除小鼠体内胰腺导管腺癌（PDAC，最常见胰腺癌类型），疗效持久且几乎无明显副作用，该研究已于 2025 年 12 月发表在《美国国家科学院院刊》上。

这三种药物功能各异，其中 RMC-6236/daraxonrasib 抑制胰腺癌主要驱动基因突变，阻断肿瘤生长核心信号；Afatinib 抑制表皮生长因子受体，切断肿瘤增殖上游信号；SD36 是蛋白质降解剂，靶向降解 STAT3 转录因子，阻断代偿性信号通路。

药物作用的核心原理为：同时靶向 KRAS 信号网络三个关键节点，避免肿瘤通过单一通路被抑制后激活其他通路产生耐药性。

研究发现，KRAS 与 EGFR 联合抑制会引发 STAT3 磷酸化激活，形成代偿机制，因此必须三重抑制才能实现完全消退。

在 KRAS G12D/TP53 突变驱动的 PDAC 小鼠模型中，三联疗法实现 100% 肿瘤消退，且停药后长期无复发（观察期达小鼠近半生命周期）！

三重抑制策略成功避免了单一或双重靶向治疗常见的耐药性问题，这是胰腺癌治疗的重大突破。

与传统化疗相比，该组合疗法毒性极低，几乎不影响小鼠正常生理功能，解决了胰腺癌治疗中 """ 疗效与安全难以平衡 " 的核心困境。

据悉，胰腺癌是全球最致命癌症之一，5 年生存率仅约 10%，PDAC 占胰腺癌病例 90% 以上，确诊时多为晚期，传统治疗效果极差。

接下来团队计划尽快启动 I/II 期临床试验，验证三联疗法在人类胰腺癌患者中的安全性与有效性。