财联社 3 月 4 日讯（记者 卢阿峰）今日，乐普生物 -B（02157.HK）对外公告称，重新提交了自研的靶向 EGFR 的 ADC 药物维贝柯妥塔单抗（MRG003）的上市申请，而此前公司曾撤回过 MRG003 的上市申请。

业内专家告诉财联社记者，这意味着此前 MRG003 的上市申请相关材料或存在一些缺陷，可能涉及临床数据不足如疗效未达预期、生产工艺或安全性方面的问题，财联社记者注意到，ADC 药物开发难度确实大，此前有百奥泰（688177.SH）、东曜药业 -B（01875.HK）等多家企业的 ADC 管线临床试验被主动终止，还有企业因为同类竞争压力调整研发策略。

撤回之后重新提交上市申请

据乐普生物公告，公司已于 2024 年 9 月收到中国国家药品监督管理局（NMPA）发出的《受理通知书》，内容有关 MRG003 的 NDA 已获受理，并已获 CDE 纳入优先审评。

监管机构目前正有序进行 MRG003 的临床及药学审核。根据公司与监管机构的最新沟通，为补充提交相关资料，公司主动撤回前次 MRG003 的 NDA。公司已就申报材料进行补充并制备完成 eCTD 申报文件，于 2025 年 3 月 4 日重新提交 MRG003 的 NDA，并将尽最大努力与监管机构合作完成后续审评程序，以获得 NDA 的上市批准。

行业专家李长城告诉财联社记者，一般来说，主动撤回上市申请，说明该药物在上市审评审批中，或出现了临床数据不足如疗效未达预期、生产工艺或安全性方面的问题，监管机构可能告知了企业相关问题，所以乐普生物才会主动撤回此前提交的上市申请，选择针对性地完善后再度提交。

李长城强调，撤回后再申请，并不意味着这个产品失败了，这在以往新药审评审批中并不少见，有些药物在再度申请上市后成功通关了。

据悉，MRG003 是一种由 EGFR 靶向单克隆抗体与强效的微管抑制有效载荷一甲基澳瑞他汀 E 分子通过缬氨酸－瓜氨酸链接体偶联而成的 ADC。其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的 EGFR，通过内吞及溶酶体蛋白酶裂解后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。

财联社注意到，在 EGFR 靶向 ADC 药物研发上，乐普生物是国产企业中研发最快的企业之一，MRG003 原本有望成为公司第二款实现商业化上市的新药。

2022 年 9 月，MRG003 就已被 CDE 纳入突破性治疗品种，适应症为既往经至少二线系统化疗（包括含铂化疗）和 PD-1（L1）抑制剂治疗失败的复发 / 转移性鼻咽癌。此前，MRG003 还获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予的快速通道资格（FTD）和突破性治疗药物（BTD）认定。

或因上市审评审批过程出现意外，乐普生物今日开盘即大跌，盘中最大跌幅达 17.85%，截至午间收盘跌 9.07%。财联社记者试图联系乐普生物，但截至发稿未获回应。

ADC 热潮之下，有多个品种研发受阻

在 2023 年 12 月，百利天恒的抗体偶联药物（ADC）BL-B01D1 以总额 84 亿美元的价格与百世施贵宝达成出海协议，刷新了中国创新药出海授权金额的纪录，也彻底点燃了中国创新药企业的 ADC 药物的研发激情。

有数据显示，截至 2024 年 5 月，国产 ADC 新药研发管线达 519 项，占全球的 40% 以上，其中 155 项已进入临床阶段，覆盖从早期到Ⅲ期的全流程。全球范围内，国内药企在 ADC 领域的布局数量和速度已占据 " 半壁江山 "。

代表性企业包括恒瑞医药（600276.SH）、荣昌生物（688331.SH）、科伦博泰生物 -B（06990.HK）、康方生物（09926.HK）等，其中恒瑞已有多款 ADC 进入Ⅲ期临床，有 12 款 ADC 进入临床试验，研发投入超 1 亿元；科伦博泰 " 出海 "9 款 ADC 产品，交易总额超 100 亿美元，其 ADC 研发管线聚焦乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌等，有超 30 款具有临床价值的差异化资产管线，其中 10 余款进入临床阶段；乐普生物也有 5 条 ADC 管线，除上述 MRG003 之外，MRG002 进入Ⅲ期临床阶段。

根据弗若斯特沙利文数据分析，全球 ADC 药物市场规模始终保持高速增长，已从 2018 年的 20 亿美元增长至 2023 年的 104 亿美元，年复合增长率为 39.1%；预计 2023 年到 2030 年期间将以 30.3% 的年复合增长率继续增长，到 2030 年全球 ADC 药物市场规模将增长至 662 亿美元。

财联社记者了解到，但 ADC 药物的研发热潮并非 " 一帆风顺 "，也出现过一些 " 插曲 "。

2021 年，百奥泰最终宣布停止 ADC 项目 BAT8001 对 HER2 阳性乳腺癌的临床试验，原因是其在Ⅲ期临床试验中未能达到预设的优效目标，与对照组相比未显示出优效性。该项目累计研发投入已达 2.26 亿元。

2023 年 3 月 17 日，东曜药业终止其 ADC 药物 TAA013 在中国的Ⅲ期临床试验研究及开发，原因为随着 HER2 阳性乳腺癌 ADC 市场竞争格局的显著变化，未来 TAA013 的市场销售情况和潜在商业价值远低于公司早期规划的市场预期。当时业内普遍认为，当时阿斯利康 / 第一三共的 "ADC 神药 "DS-8201 在国内获批后，TAA013 的差异化不足，难以争夺市场份额。

还有创新药龙头恒瑞医药，其 HER2 ADC 药物 SHR-A1811 早期也以 HER2 阳性乳腺癌为重点，但可能面对 DS-8201 和科伦博泰 A166 的既有优势，后续选择延展到针对胃癌 / 胃食管结合部腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症开展探索性研究，以及探讨与 PD-1 单抗、化疗或靶向药联用的潜力。

" 虽然有一些波折，但通过百利天恒、康方生物、科伦博泰等企业的出海、获批成果，ADC 药物还是当前生物医药领域当之无愧的‘主角’，药物研发本身就是‘九死一生’，未来中国肯定会涌现更多国际前沿的 ADC 药物。当然，现阶段 ADC 药物研发还是要规避同质化，争取技术差异化，未来上市才能有较好的竞争地位。" 李长城告诉记者。