本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。

在万众瞩目的第七届中国国际进口博览会（简称 " 进博会 "）上，全链条宫颈癌防控体系实景展绝对是最吸引观众的展台之一。

宫颈癌作为目前唯一病因明确，可防可控的癌症，是中国癌症基金会重点关注的癌种。亚虹香港携手罗氏诊断宫颈癌创新平台、豪洛捷妇女健康诊断创新中心、德国凯杰智慧创新园等十余家合作伙伴，共同还原了宫颈癌从预防到筛查，再到治疗的整个过程，并得到中国癌症基金会的支持和指导。

全链条宫颈癌防控体系中，亚虹医药带来的无创治疗宫颈癌前病变的创新产品 APL-1702 无疑是最耀眼的。其独特的组合式创新理念，将吸收能力提升 100 倍的光敏剂、635 纳米波长、7 毫瓦低功率的 LED 红光以及便携式宫颈光动力治疗系统集于一身，形态如 " 小红帽 "，有望颠覆传统宫颈癌前病变手术 " 一刀切 " 的治疗格局。

图：" 小红帽 " 产品图片

作为宫颈癌防治的 " 最后一道关口 "，高级别鳞状上皮内病变（HSIL）是最具临床价值的一环，但同时又是临床最欠缺的一环。在此之前，" 一刀切 " 的手术治疗是 HSIL 的首选方案，但这对于患者宫颈机能却是有伤害的。" 小红帽 " 的出现，不仅给 HSIL 患者提供了新的选择，更是重新定义了 HSIL 的治疗逻辑。

除了填补临床未满足需求外，" 小红帽 " 还是一款组合式创新产品，对于中国医药产业而言，" 小红帽 " 的成功亦有跨时代的里程碑意义。

01

创新不应被 " 禁锢 "

2007 年，乔布斯用 iPhone 重新定义了手机。

在当年的苹果发布会上，乔布斯向外界公布了三个新发布产品：一个附带可触摸屏幕的 iPad、一个革命性的移动电话、一个突破性的互联网工具。仅从乔布斯的描述看，这三个产品并没有太多革命性的东西，几乎都是当时已经成熟的产品。然而，乔布斯后面的话却惊呆了众人，因为这三个新产品并非三款独立的产品，而是全部聚集在 iPhone 之上。

追根溯源，iPhone 并没有本质上的技术突破，只是将三个之前已经成熟的产品组合成了全新的 iPhone。那么 iPhone 算创新吗？从用户体验角度看，它彻底改变了人们对手机的传统认知，不仅应算作创新，更是跨时代的创新产品。这就是 " 组合式创新 " 的魔力。

其实，" 组合式创新 " 并非只适用于消费领域，在医药领域同样不乏成功的案例。

依靠核心元器件电荷耦合元件（CCD）的垄断优势，日本软镜一度在全球建立起极为稳固的产业壁垒，三家日本企业奥林巴斯、富士胶卷、宾得医疗曾合计占全球 93% 以上的市场份额。

然而，看似固若金汤的产业壁垒，却被一家名叫 Ambu 的丹麦跨界企业轻松突破。Ambu 并没有与日本内窥镜巨头比拼技术，而是从临床未满足需求出发，通过将一次性窥镜耗材与成像系统组合的方式，进而制成了一款全新产品一次性内窥镜。自 2009 年正式切入内窥镜赛道后，Ambu 公司正式找到新的业绩增量，实现营收连续十四年的持续增长。

Ambu 并非深耕内窥镜赛道多年的成熟企业，而是一个彻彻底底的跨界玩家。在推出首款一次性软性支气管镜 aScope 之前，Ambu 的主营业务主要以复苏急救和医疗培训为主，可就是这样一个门外汉却硬生生从日本软镜巨头口中抢到了市场，并成为产业中不可忽视的力量。

这背后最核心的原因，就在于 Ambu 公司对于临床未满足需求的准确洞悉。在当时，软镜是直接进入人体自然管腔的医疗器械，很容易因清洁不彻底而出现感染问题，即便是胃肠病学护士学会（SGNA）的指南已经将软镜的后续清晰拆分成 43 步，但仍会出现感染的可能。

2006 年的时候，美国医学教授 Seoane-Vazquez 进行了一项追溯分析，其统计了 1974 — 2004 年间美国发生的所有软镜感染事件。调查结果显示，共有 10989 名患者使用过被污染的检查仪器，其中 740 人遭受了感染。仅 2002 年，美国约翰霍普金斯医院就有 414 名患者暴露于被细菌污染的内窥镜之下，造成 32 人感染，3 名患者死亡的惨剧。

被污染所感染的潜在危机下，无论成像多么清晰的内窥镜都是难以让患者放心的。对于当时的患者而言，软镜的产业 " 第一性 " 已经悄然生变，一个完全杜绝感染风险的内窥镜是要明显强于普通内窥镜的。

从这两个案例足以看出，伟大的创新产品，并不以创新的格式进行区分，而是必然诞生于需求中。能够满足临床空白需求的产品，就是极具创造性的产品，创新不应被教条的定义。

02

用结果说话

与前辈苹果和 Ambu 公司类似，亚虹医药的 " 小红帽 " 也正是一款聚焦于实际未满足需求的 " 组合式创新 " 产品。

" 小红帽 " 共由三大颠覆式创新技术组合而成：专利脂溶性光敏剂（HAL）、突破性超低功率 LED 光源、首创便携式设计。它的基础机制并不复杂，就是利用光敏剂、光、氧三者的相互作用，所产生的高选择性光动力反应，来靶向性地清除病变。

人体中被 HPV 侵染的细胞增生和代谢异常旺盛，因此会吸收更多的光敏剂，而正常细胞则不会。在给予外源性光源后，异常细胞中的光敏剂会被激发从而产生大量能量，进而传递给细胞内的分子氧，产生大量的单态氧和自由基，最终实现对异常细胞的杀伤。

图：" 小红帽 " 机制原理

这套基础机制看似简单，但想要在临床中达到效果却并不容易，存在诸多难点。

首先是细胞对于光敏剂的吸收问题，由于传统的光敏剂多为水溶性，是并不容易被细胞吸收的，自然也就无法起到治疗的效果。" 小红帽 " 开创性地使用了 HAL，能够顺利穿透细胞膜，在病变细胞中的选择吸收率提升近 100 倍。正是基于 HAL 的超强选择性，" 小红帽 " 才能在确保疗效的同时，大幅降低药物浓度对人体的伤害。

但仅有创新性的光敏剂是不够的，因为宫颈对于温度是非常敏感的，用普通光源照射会产生灼伤感，更有甚者会被烫伤，因此光源的选择同样十分重要。" 小红帽 " 采用的是 635nm 红光 LED 光源，功率仅 7 毫瓦，工作温度不超过 42 摄氏度，对于人体来说极为温柔舒适。

此外，传统 HSIL 治疗方案耗时耗力，而 " 小红帽 " 首创了便携式设计，医生放置完成后，患者即可离开。" 小红帽 " 颠覆性地将 HSIL 治疗场景，不仅无需遭遇手术的 " 痛苦 "，而且简单方便。

依托于三大颠覆式创新技术组合，亚虹医药 " 小红帽 "APL-1702 临床数据喜人。今年 9 月，亚虹医药宣布 APL-1702 的国际多中心Ⅲ期临床试验结果入选第 27 届全国临床肿瘤学大会（CSCO），并以壁报形式发布本研究关于 6 个月时病理转归率和 HPV 清除率的不同年龄亚组分析数据。

数据显示，基于不同年龄亚组在第 6 个月时病理转归率（即，组织病理学缓解率，定义为：组织病理学转归为 CIN1 或正常的受试者比例）的分析显示，无论是 " ≥ 20 岁且＜30 岁人群 " 还是 " ≥ 30 岁且＜40 岁人群 "，APL-1702 组较安慰剂对照组的病理转归率均提高 15%~20%，各年龄亚组均未出现宫颈癌变事件，提示 APL-1702 在 20~40 岁 HSIL 人群中具有明显的疗效潜力。

图：不同年龄亚组在第 6 个月时病理转归率

HPV 清除率方面，APL-1702 组和安慰剂对照组在 " ≥ 20 岁且＜30 岁人群 " 中，HPV 总体清除率、HPV16+ 清除率和 HPV16/18+ 清除率均有提升。本研究 "＜20 岁 " 和 " ≥ 40 岁人群 " 比例较低，这一人群的结果稳健性需更大样本量验证。总体而言，APL-1702 在促进 HSIL 降为 LSIL（Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion）的同时，也展现出促使高危 HPV 病毒转阴的能力。

图：不同年龄亚组 HPV 清除率

作为迄今全球首个在三期注册临床试验中获得阳性结果的 HSIL 治疗产品，" 小红帽 "APL-1702 的出现有望让 HSIL 告别 " 一刀切 "，进入 " 真无创 "。

如果说 " 小红帽 " 在 HSIL 治疗上的突破是一个宝藏的话，那么 HAL 就是找到宝藏的地图，突破性超低功率 LED 光源则是挖掘宝藏的工具，而便携式设计则是打开宝藏的钥匙。虽然 HAL、冷光源、便携设计并非亚虹首创，但想要在临床上达到如此这般效果，那么三大创新理念缺一不可。

亚虹医药在 " 小红帽 " 开发过程中的难度，不在于原料本身，而在于如何从众多潜在的素材中找到唯一的正确答案。" 组合式创新 " 追求的并不是创新的过程，而是最终解决实际问题的结果，时下爆火的双抗药物，其本质不也是一种 " 组合式创新 " 吗？

03

到底什么才是创新？

这些年来，中国医药产业实则陷入 " 创新 " 陷阱：太多人为了创新而创新。

何为创新？这本就是一个无解之题，因为现在所有的创新药都是人为规定的概念，只要是人的规定，就必然会存在漏洞。例如大名鼎鼎的 " 氘代 " 技术，其本质就是将有机化合物分子中的氢换成其同位素氘，以此来规避专利壁垒。虽然 " 氘代 " 后的产品是一种新的分子，但其真的是创新吗？

任何带有功利思想的创新，都不应算作是创新。真正的创新，一定是以临床未满足需求为出发点，能够切实解决患者实际生活中的问题。例如 iPhone 成功将多种功能汇聚于一部手机中，让人们出门不再需要同时带那么多其他电子产品；再比如 Ambu 改变了内窥镜的使用频次，就开创性地解决了困扰行业许久的感染难题。

太多人长期陷于传统思维中而不能自拔。任何一个产业，其发展逻辑都不是一成不变的，而是随着临床需求的变化而不断改变的。不变的只有一点，那就是好的产品一定都是从用户需求出发的。

在 " 小红帽 " 之前，手术也是能够治疗 HSIL 的，但 " 一刀切 " 却存在诸多隐忧，如复发问题、疼痛问题、生育问题等等。" 小红帽 " 的出现，给患者提供了更多的选择空间，在手术之前，他们完全可以先用 " 小红帽 " 试一试，从而避免了 " 一刀切 " 的简单暴力。

手术治疗固然能够解决一定的临床需求，但当行业已经发展到一定程度后，患者最迫切的需求就不是简单的治疗，而是如何更高效率、更低损耗的进行治疗。如果说疗效是医疗产品的 " 第一性 " 的话，当 " 第一性 " 已经被足够满足，那么产业的第一性其实是悄然生变的，如内窥镜转变为规避感染的安全性，HSIL 转变为更加安全和保守的治疗方案。

" 小红帽 " 堪称是一次经典的 " 破坏式创新 "，虽然与主流市场发展趋势并不一致，但却因为站在需求角度思考问题，而往往会在行业中出现极强的 " 破坏力 "。无论是对从业人员，还是对投资者，" 小红帽 " 实则都颇具启示意义，那就是产业的变革往往发生在意料之外。与其拼命内卷，不如多去观察，内卷只会摧毁价值，创新只会诞生于需求中。

正所谓，不识庐山真面目，只缘身在此山中。很多时候，只有跳脱出思维定式，不去盲目内卷竞争，而是从实际临床需求出发思考问题，或许就能得到完全不一样的收获。同样的，创新也不应该是一个标签，而是真正地填补临床空白。伴随着 " 小红帽 " 的成功，" 组合式创新 " 或将成为填补临床空白的新路径，中国医药产业更有望进入 " 组合式创新 " 的新时代。

· 靶点格局  ·

  |    |  

   |  

   |

  |   

·  产业地图  ·

  |    |    |  

  |   |    |  

  |    |  

  |    |    |  

  |    |  

  |    || 

 |   |  | 

  |    |  |