小细胞肺癌（SCLC）是恶性程度较高的肿瘤，虽然对化疗敏感，但是极易复发，既往化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存期（OS）难以突破 12 个月 。

免疫治疗的出现带来了新希望，使得 ES-SCLC 的 OS 进一步延长，免疫联合化疗已成为 ES-SCLC 患者的一线标准治疗方案。

在此基础上，免疫联合放疗或将突破更高生存。2024 年 ASCO 上一项口头报告 : 阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗 mOS 突破了 20 个月。

目前已有 6 项 III 期注册临床研究证实，免疫 + 化疗可以显著延长广泛期 SCLC 的总生存期，mOS 均在 12-15 个月之间。其中，CAPSTONE-1 研究显示，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 的 mOS 达 15.3 个月，3 年 OS 率达 21.1%，意味着 1/5 的 ES-SCLC 患者生存期可以突破 3 年。免疫治疗的长拖尾效应得到充分体现，有望使更多患者获得长期生存。

尽管 12-15 个月的 mOS 已有所提升，但仍未达到临床医生和患者的期望。因此，研究者们持续致力于寻找新的策略，以期能进一步延长 ES-SCLC 患者的生存期。遗憾的是，阿替利珠单抗 + 抗血管生成药物 + 化疗的探索失败，相比阿替利珠单抗 + 化疗未能延长 mOS（13.0 个月 vs 16.6 个月，HR=1.22）；贝莫苏拜单抗联合化疗和安罗替尼相比安罗替尼 + 化疗取得生存获益，mOS 达 17.8 个月（更新后），但免疫相关不良反应（irAEs）发生率达 42.7%，四药联合临床应用的安全性问题需要注意。

在 ES-SCLC 领域，能否有新的治疗模式能为患者带来新的突破，兼顾安全性的同时进一步延长生存？

今年 ASCO 大会上，一项由山东省肿瘤医院于金明院士团队牵头开展的研究，引发了学界广泛讨论和关注。入组 ES-SCLC 接受阿得贝利单抗联合化疗 4-6 周期序贯胸部放疗（≥30Gy/10f 或 ≥50 Gy/25f），序贯阿得贝利单抗维持治疗。该研究是首个针对中国 ES-SCLC 患者免疫联合化疗序贯胸部放疗一线治疗的 II 期探索性研究。值得一提的是，基线特征显示，脑转移患者占比 32.8%，肝转移患者占比 31.3%。

结果显示 , 阿得贝利单抗联合化疗序贯胸部放疗可明显提升患者生存，刷新了免疫联合化疗一线治疗 ES-SCLC 的生存纪录。从诱导治疗起 ITT 人群的中位 PFS 长达 10.1 个月，中位 OS 长达 21.4 个月，1 年 OS 率达 74.1%，2 年 OS 率达 39.7%。ORR、DCR 分别达到 71.6%、89.6%。同时联合方案显示出良好的安全性，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）主要为中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少等化疗相关的血液学毒性，≥3 级肺炎发生率仅为 6%。

此外，CAPSTONE-1 研究显示，阿得贝利单抗联合化疗治疗组的 ≥3 级 irAE 发生率均不超过 1.8%, 相比单纯化疗仅增加了 10.6% 的 irAE 发生率，这为阿得贝利单抗联合模式提供了更多选择空间。在阿得贝利单抗序贯放疗的这项研究中，序贯胸部放疗后 ≥3 级肺炎发生率仅 6%。

在免疫联合的道路上，安全性至关重要，在追求生存获益最大化的同时，防止毒性叠加是实现治疗突破的关键所在。阿得贝利单抗，凭借其独特的抗体筛选和优化改造，在众多免疫检查点抑制剂中脱颖而出，相信未来有望为更多肿瘤患者带来生存获益的实质性飞跃。