近年来，中国原研药物崛起加速，以吡咯替尼为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）目前已广泛应用于 HER2 阳性乳腺癌患者的治疗。吡咯替尼是中国自主研发的小分子、不可逆、泛 HER 受体的 TKI。目前经过大量的临床实践，吡咯替尼已成为乳腺癌晚期抗 HER2 一线治疗优选及二线标准治疗。

2023 年 10 月，关于吡咯替尼晚期一线治疗 HER2 阳性乳腺癌的 PHILA 研究也正式发表在 The British Medical Journal（IF=105.7）。在惠及更多晚期患者之外，吡咯替尼在早期乳腺癌中也有完整临床研究布局。吡咯替尼凭借其在乳腺癌抗 HER2 治疗中的出色表现，正在逐步改变 HER2 阳性乳腺癌从晚期到早期的治疗格局。

此前，陆军军医大学附属西南医院姜军教授（通讯作者）/ 齐晓伟教授（第一作者）及其团队在乳腺癌专业领域 IF 最高期刊 Breast Cancer Research（IF=7.4，1 区）发表综述，全面回顾了吡咯替尼从晚期到早期的完整临床研究布局，本文将深入解读该综述，结合丰富的临床经验，分析吡咯替尼这一国产创新药典范在临床中的亮眼表现。

目前，乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，随着对乳腺癌发病机制了解和药物研发技术的进步，乳腺癌患者的生存率在逐年上升。HER2 阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的 15%~20%，抗 HER2 治疗的出现使 HER2 阳性乳腺癌患者的预后得到了显著的改善。抗 HER2 靶向治疗可分为三大类，分别是大分子单抗、小分子 TKI 和抗体偶联药物。基于吡咯替尼这一小分子 TKI 在 HER2 阳性乳腺癌的研究布局，其在新辅助治疗、晚期一线、晚期二线中其均展现出了令人鼓舞的疗效。

PHILA 研究中，PyHT 方案晚期一线治疗 HER2 阳性乳腺癌的 mPFS 为 24.3 个月，显著优于安慰剂 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛组的 10.4 个月（HR=0.41），首次突破 2 年。CLEOPATRA 研究中，曲帕双靶联合化疗的 mPFS 为 18.7 个月。

目前早期阶段治疗发生很大改变，越来越多患者在早期阶段即接受过抗 HER2 靶向治疗，对于这一类患者，后续一线治疗更换不同机制药物，可以更好克服耐药问题。PHILA 研究中，在新辅助或辅助治疗阶段曲妥珠单抗经治患者，在晚期一线使用大小分子联合方案，HR 值达到了 0.23，获益趋势相比研究总人群更明显。由此可见，PyHT 方案应作为 HER2 阳性乳腺癌，特别是早期曲妥珠单抗经治患者的晚期一线治疗优选。2023 CSCO BC 指南已经将 PyHT 方案作为曲妥珠单抗敏感的 HER2 阳性乳腺癌患者解救治疗的 I 级推荐；同时 2024 CBCS 指南也新增 PyHT 的方案为 HER2 阳性晚期一线推荐方案。

从可及性来讲，目前吡咯替尼联合曲妥珠单抗及化疗的大小分子联合方案是晚期一线治疗中唯一可报销的双靶向方案， 相比较曲帕双靶，吡咯替尼 + 曲妥珠单抗可帮助患者节省近 5 千元月支出费用，药物价格也是将在临床上考虑方案选择的重要因素。

相信随着医疗改革的深入以及临床医生、临床研究者和新药研发者的共同努力，未来将有更多的中国创新药为患者带来新希望。